Нарушения в системе комплемента при заболеваниях

Нарушения в системе комплемента при заболеваниях

Дефекты системы комплемента проявляются повышением чувствительности к бактериальным инфекциям, частыми воспалительными процессами, иммунокомплексной патологией и др. Недостаточность функции комплемента обусловливает повышенную чувствительность к определенным патогенам. При дефиците комплемента возрастает активность пиогенных микроорганизмов (Staphylococcus и Streptococcus). Их разрушение в организме происходит главным образом в фагоцитах в результате внутриклеточного киллинга. Этот процесс нарушается при дефиците антител, комплемента или при дисфункции фагоцитов. Наиболее существенна недостаточность ранних компонентов классического пути активации.

Резкое повышение чувствительности к Neisseria проявляется при дефиците преимущественно компонентов, формирующих мембраноатакующий комплекс, а также компонентов альтернативного каскада. Внеклеточный цитолизис нейссерий с участием белков иммунитета, возможно, один из наиболее важных механизмов их элиминации.

Снижение содержания компонентов белков иммунитета в сыворотке выявляют при многих заболеваниях.

Дефицит комплемента может быть связан с его повышенным потреблением, распадом, усиленным синтезом ингибиторов или генетически-опосредованным снижением синтеза компонентов, а также с действием аутоантител и другими факторами. Повышение уровня компонентов комплемента может отражать их сверхобразование, дефицит ингибиторов и другие состояния. Белок C1q, подобный коллагену, перекрестно реагирует с различными типами коллагенов и может участвовать в патогенезе хронического воспаления, например, при ревматоидном артрите.

В ЦНС система комплемента функционирует полноценно, особенно при стимуляции провоспалительными цитокинами. Астроциты экспрессируют не только компоненты комплемента, но и их рецепторы. Локальная активация компонентов комплемента происходит при воспалительных и дегенеративных заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, ишемия, травма мозга и др.). При рассеянном склерозе комплемент активируется непосредственно на олигодендроцитах, а при болезни Альцгеймера локальная активация комплемента запускается бета-амилоидом, вызывая повреждение соседних нейронов.

Возможно, с участием фрагментов комплемента происходит инфицирование клеток мозга такими вирусами, как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр, вирус кори и др. Предупреждение иммунокомплексной патологии одна из важнейших функций системы белков иммунитета. В отношении связи белков иммунитета с иммунными комплексами имеется парадоксальная ситуация: с одной стороны, белки иммунитета участвует в развитии иммунокомплексного воспаления, а с другой — у больных с генетическим дефектом ранних компонентов классического пути появляется аутоиммунная иммунокомплексная патология.

Излишняя активация белков иммунитета иммунными комплексами может привести к повреждению тканей. Белки С3а и С5а стимулируют накопление нейтрофилов в очаге воспаления. Высвобождение гистамина под влиянием С5а усиливает воспаление, повышает проницаемость сосудов. Острая активация каскада комплемента происходит при сепсисе, вызванном грамотри-цательными бактериями.

Хроническая активация возможна при иммунном ответе на антиген, выведение которого из организма затруднено (например, поражение сосудов сердца при бактериальном эндокардите, гепатите С и др.), а также при иммунокомплексной патологии. Активация комплемента в определенных условиях приводит к системному васкулиту и иммунокомплексному гломерулонефриту.

Регуляторы активации белков иммунитета (RCA) вовлечены в патогенез ряда заболеваний человека: CR1 — иммунокомплексных патологий (СКВ и др.), CR2 — инфекционного мононуклеоза, рака (лимфомы Беркитта, носоглоточного рака), МСР — коревой инфекции, подострого склерозирующего панэнцефалита, гнойного дерматита. Молекулы CR2 (CD21) в растворимой форме в норме содержатся в сыворотке человека, и их уровень возрастает при хроническом В-клеточном лимфолейкозе. При нарушении кровообращения (ишемия, инфаркт) выявляют увеличение содержания комплекса, атакующего мембрану. В экспериментальных условиях растворимый белок CR1 (CD35) снижает степень повреждения мышцы сердца.

Дата публикации: 2 февраля, 2012